Centres Científics i Tecnològics UB

Notícies

20.02.2017

Publicació de l'article “Structure of the homodimeric androgen receptor ligand-binding domain

La Dra. Marta Taulès, tècnic de la tecnologia d’Anàlisi d’Interaccions Moleculars dels CCiTUB, ha participat com a coautora en la publicació de l’article: “Structure of the homodimeric androgen receptor ligand-binding domain” a la revista Nature Communications, publicada el dia 6 de febrer de 2017.

Aquest treball internacional ha estat liderat per investigadors de l’Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona (IBUB) i de l’Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (IIB-Sant Pau). En la recerca, també hi han participat investigadors de la Universitat Catòlica de Lovaina, Bèlgica, i investigadors de la Universitat Erasme de Rotterdam, Holanda.

En aquesta publicació, es mostra per primera vegada l’estructura tridimensional dimèrica del domini d’unió a les hormones androgèniques del receptor humà d’andrògens, una conformació que s’ha resistit als investigadors durant dècades. D’aquesta manera, l’estudi permet comprendre les bases moleculars de mutacions detectades en individus que pateixen càncer de pròstata, i també en els que pateixen la síndrome d’insensibilitat androgènica (SIA).

Segons les declaracions d’un dels investigadors, a partir d’aquesta descoberta “es podrán desenvolupar nous fàrmacs que, en lloc de competir amb la unió de les hormones naturals, com ho fan els antiandrògens actuals, bloquejaran els processos fisiopatològics que es deriven de la unió d’aquestes hormones”.

Per a més informació, es poden consultar els següents links:
 Nature Communications: [+]
 Universitat de Barcelona: [+]

El resum de l'article és el següent:

“The androgen receptor (AR) plays a crucial role in normal physiology, development and metabolism as well as in the aetiology and treatment of diverse pathologies such as androgen insensitivity syndromes (AIS), male infertility and prostate cancer (PCa). Here we show that dimerization of AR ligand-binding domain (LBD) is induced by receptor agonists but not by antagonists. The 2.15-Å crystal structure of homodimeric, agonist- and coactivator peptide-bound AR-LBD unveils a 1,000-Å2 large dimerization surface, which harbours over 40 previously unexplained AIS- and PCa-associated point mutations. An AIS mutation in the self-association interface (P767A) disrupts dimer formation in vivo, and has a detrimental effect on the transactivating properties of full-length AR, despite retained hormone-binding capacity. The conservation of essential residues suggests that the unveiled dimerization mechanism might be shared by other nuclear receptors. Our work defines AR-LBD homodimerization as an essential step in the proper functioning of this important transcription factor.”